Other (Новые представления о задачах и методах гипербарической

Заходите на http://www.doktor.ru - Русский медицинский сервер для всех!

Other (Новые представления о задачах и методах гипербарической

Информация

Медицина, физкультура, здравоохранение

Другие материалы по предмету

Медицина, физкультура, здравоохранение

Сдать работу со 100% гаранией
енсировать метаболические потребности организма в

кислороде при снижении скорости кровотока в целом или в отдель-

ных участках тела.

Наряду с повышением артериального Ро420 ГБО существенно улуч-

шает диффузию кислорода из капилляра к наиболее отдаленным клет-

кам.

Следует остановиться на основных преимуществах ГБО по срав-

нению с кислородной терапией при обычном давлении.

Гипербарическая оксигенация:

1.компенсирует практически любую форму кислородной недостаточ-

ности и прежде всего гипоксию,обусловленную потерей или инакти-

вацией значительной части циркулирующего гемоглобина;

2.существенно удлинняет расстояние эффективной диффузии кисло-

рода в тканях;

3.обеспечивает метаболические потребности тканей при снижении

объемной скороти кровотока;

4.создает определенный резерв кислорода в организме.

При применении ГБО в сложных процессах взаимодействия кис-

лорода и функциональных систем организма просматриваются два ме-

ханизма:

1.ПРЯМОЙ и

2.ОПОСРЕДОВАННЫЙ

Прямое действие гипербарического кислорода можно условно

разделить на :

а)компрессионное (связанное с гипербарией)

б)антигипоксическое (частичное или полное восстановление сни-

женного напряжения кислорода в тканях);

 

- 7 -

 

в)гипероксическое (повышение тканевого Ро420 по сравнению с его

нормальным уровнем).

Опосредованное действие избыточной оксигенации заключается

в том,что рефлекторным путем через различные рецепторные образо-

вания может трансформировать престрогуморальнную регуляцию жиз-

ненных процессов на разных уровнях организма в норме и патоло-

гии.Через систему нейрогуморальной регуляции ГБО осуществляет

влияние на биологические процессы,стимулируя или ингибируя мета-

болическую активность различных клеток.

ТОКСИЧНОСТЬ КИСЛОРОДА И ЕГО АКТИВНЫХ ИНТЕРМЕДИАТОРОВ

(смысл ПОЛ)

В последние годы широкое распространение получила свобод-

но-радикальная теория токсического действия кислорода,связываю-

щая повреждающий эффект гипероксии с высокореактивными метаболи-

тами молекулярного кислорода.Молекулярный кислород (диоксиген) в

процессах аэробного метаболизма активируется путем переноса на

него электронов.

В организме существует два типа использования кислорода

клеткой,или два пути окисления,сопряженных с активацией молеку-

лярного кислорода:

1.оксидазный

2.оксигеназный

1.-происходит четырехэлектронное восстановление кислорода с

образованием воды.Таким образом,образуется универсальное биоло-

гическое топливо-АТФ и малотоксичные для клетки вода и углекис-

лота.

2.-происходит прямое присоединение кислорода к органическим

веществам,при этом полного четырехэлектронного восстановления

 

- 8 -

 

кислорода не происходит,а наблюдается неполное одноэлектрическое

его восстановление.Появление неспаренного электрона в молекуле

кислорода придает свойства активного радикала, получившего наз-

вание супероксидантного анион-радикала (О425.-0).

Присутствуя (в норме) в малых концентрациях ( 105-120-105-110),

эти радикалы неоказывают повреждающего действия,однако при уве-

личении О425.-0,складывается ситуация,реально угрожающая нормально-

му протеканию важнейших метаболических реакций,проницаемость

мембран и существованию клетки.Одним из условий,создающих подоб-

ную ситуацию является избыточное насыщение тканей кислородом.В

эксперименте,подобное было получено на крысах,при воздействии

ГБО 1,2 АТА-26-29 часов.

Повреждающее действие (О425.-0) на ткани реализуется через

инициирование реакций свободнорадикального перекисного окисления

липидов (ПОЛ) в мембранах клеток или клеточных органелл,измене-

ния структуры ДНК,РНК и белков, инактивацию Н-группы тиоловых

ферментов,глютатиона и деградацию макромолекул гиалуроновой

кислоты.

В последние годы установлено,что (О425.-0)в водных растворах

не очень реактивен.Поэтому скорее всего повреждающий эффект на

ткани оказывает не (О425.-0),а его высокоактивные производные,такие

как синглетный кислород (510О420) и гидроокисный радикал (ОН5.-0).Эти

высокоактивные радикальные формы кислорода обладают выраженной

способностью реагировать с эндогенными субстратами,образующими

структуры организма,прежде всего с мембранными фосфолипида-

ми,причем один из атомов или вся молекула кислорода включается в

окисляемый субстрат,что характерно для оксигеназного окисления.В

результате таких реакций инициируется ценное свободнорадикальное

 

- 9 -

 

окисление липидов,в ходе которого образуются перекисные соедине-

ния.Отсюда этот процесс в целом получил название перекисное

окисление липидов (ПОЛ).

Выделяют следующие механизмы для для продуктов ПОЛ в био-

мембранах:

1."разрыхление "гидрофобной области липидного биослоя мемб-

ран;

2.разрушение веществ,обладающих антиоксидантной активностью

(витаминов,стеридных гормонов,убихинона) и снижение концентрации

тиолов в клетке,

3.образование перекисных кластеров,являющихся каналами про-

ницаемости для ионов Са" (и др.)-----ведет к возникновению из-

бытка Са" в клетках-----повреждающее действие на сердце;

4.изменение функциональных свойств белков,входящих в состав

мембран и мембраносвязывающих ферментов и рецепторов (от их ак-

тивации до полного ингибирования);и др.механизмы.

Общий вывод:

Отдавая должное важной роли ПОЛ в патологии биомембран,сле-

дует указать и на то,что и активные формы кислорода могут оказы-

вать деструктивное воздействие на клетки посредством,например,

инактивации SH-групп ферментов и взаимодействия ДНК и гиалуроно-

вой кислотой.Свободные радикалы,О425.-0 и 510О420 могут прямо атаковать

мембранные белки,вызывая их конформационные изменения и деграда-

цию,что нарушает структуру и функцию белковолипидных комплексов

мембран и связанных с ними ферментных ансамблей.Все это вызывает

большие нарушения функциональных свойств ферментов,бел-

ков,РНК,ДНК,а также повреждения мембран митохондрий,саркоплазма-

тичесой сети и лизосом,деградацию полирибосом и угнетение синте-

 

- 10 -

 

за белков,что сопровождается угнетением окислительного фосфоре-

лирования,высвобождением аутомических ферментов,глубокими расс-

тройствами функции и гибелью клетки.

АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА

Систему защиты можно разделить на :

1.физиологическую

2.биохимическую

К физиологической относят:

1)наличие каскада уровней РО420,понижающегося от альвеол

к клеткам;

2)уменьшение локального кровообращения в тканях при

увеличение РО420 в крови;

3)наличие дистанции и высокого сродства цитохромокси-

дазы к кислороду.

К биохимической относят:

1)строго определенная ориентация липидов в белково-ли-

пидных комплексах и большая плотность упаковки ненасыщенных жир-

ных кислот в фосфорелирующих мембранах,затрудняющая доступ у ним

кислорода и его активных форм;

2)наличие системы ферментов,ответственных за разруше-

ние активных форм кислорода свободных радикалов,а также фермен-

тов,участвующих в разложении гидроперекисей нерадикальным путем;

3)наличие системы низкомолекулярных регуляторов,обла-

дающих антиокислительными свойствами.

К естественным антиоксидантам относятся:

а)витамины группы Е;

б)стероидные гормоны;

в)аминокислоты,содержащие SH группы (глютатион,цисте-

 

- 11 -

 

ин,цистамин);

г)аскарбиновая кислота;

д)витамины группы А,В,К и Р;

е)убихинон;

ж)мочевина и др.

Биооксиданты (особенно альфа токаферол)обладают способ-

ностью реагировать с перекисными радикалами липидов,инактивиро-

вать их и, таким образом обрывать цепи свободнорадикального ПОЛ.

4)наличие антирадикальных цепей,обеспечивающих поток

Н5+0,генерируемых при биологическом ферментативном окислении к ин-

гибиторам,предотвращающим образование свободных радикалов;

5)наличие системы,регулирцющей обмен фосфолипидов

мембраны и влияющей на скрость иницирования и продолжения цепно-

го переноса путем изменения состава ненасыщенных жирных кислот

фосфолипидов.

ПОЛ,АНТИОКСИДАНТНЫЕ СИСТЕМЫ И ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ГБО

В настоящее время действут концепция, связывающая первичные

патогенетические звенья механизма токсического действия кислоро-

да с увеличением стационарной концентрации активированных форм

кислорода и интенсификации перекисного и свобод

Похожие работы

< 1 2 3 >