Гормоны в онкогинекологии

ГормонВремя обследования после операцииДо лечениячерез 10 - 12 днейчерез 45 - 55 днейЭ2, пг/мл15,2*1 ± 1,814,0* 2 ± 1,68,7*1 ±

Гормоны в онкогинекологии

Доклад

Медицина, физкультура, здравоохранение

Другие доклады по предмету

Медицина, физкультура, здравоохранение

Сдать работу со 100% гаранией

Гормоны в онкогинекологии

Проведенные исследования по определению содержания гормонов передней доли гипофиза и периферических эндокринных желез показали, что при раке тела матки сохраняются определенные регулирующие взаимоотношения в системе гипофиз - яичники. Показано важное значение определения гормонального статуса опухоли для выбора терапии и прогноза при раке тела матки.

Характерной особенностью злокачественных опухолей женской репродуктивной системы является то, что они возникают в гормонально-зависимых органах. В связи с этим очевидна возможность воздействия на их возникновение и развитие путем использования гормональных препаратов.
В возникновении злокачественных новообразований в гормонально-зависимых органах главная роль принадлежит эстрогенам, действие которых проявляется развитием гиперпластических процессов.
Гормональная зависимость и гормональная чувствительность органов женской репродуктивной системы связаны с наличием в них стероидных рецепторов. Последние являются высокоспецифичными белковыми структурами, связывающими определенные гормоны.
Связывание гормонов с рецепторами следует рассматривать в качестве пусковой стадии в осуществлении гормонального воздействия. Клетки опухоли, в которых отсутствуют рецепторы стероидных гормонов, не могут подвергаться влиянию гормонов, циркулирующих в организме. Следует иметь в виду, что даже наличие в клетках опухоли рецепторов стероидных гормонов необязательно свидетельствует о чувствительности опухоли к гормонотерапии. Тем не менее при решении вопроса о назначении гормональных препаратов следует обязательно оценить гормональный статус опухоли.
С целью изучения эндокринных нарушений у пациенток, страдающих раком эндометрия, в отделении хирургической онкогинекологии ОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН совместно с лабораторией клинической биохимии проведены исследования по определению гормонов передней доли гипофиза и периферических желез. В исследовании участвовали больные раком тела матки (РТМ) в пре- и постменопаузе.
Содержание эстрадиола (Э2), прогестерона (ПГ) и тестостерона (ТС) в сыворотке крови больных РТМ, находившихся в пременопаузе, было выше, а содержание фолликулостимулирующего гормона - фоллитропина (ФСГ), лютеинизирующего гормона - лютропина (ЛГ) и лютеотропного гормона - пролактина (ЛТГ) ниже, чем у пациенток в постменопаузе (табл.1).
Концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола (КТ) в сыворотке крови больных РТМ в пре- и постменопаузе достоверно не различались. Усиление гонадотропной функции гипофиза с наступлением постменопаузы, как известно, отмечается и у здоровых женщин.
Таблица 1. Содержание гормонов передней доли гипофиза и периферических эндокринных желез в сыворотке крови больных раком эндометрия в зависимости от состояния менструальной функции

ПоказателиПременопауза (n = 13)Постменопауза (n = 63)Э2, пг/мл34,3 ± 6,615,3 ± 1,8ПГ, нг/мл11,3 ± 1,75,6 ± 0,6ТС, нг/мл0,8 ± 0,10,5 ± 0,03КТ, нг/мл152,0 ± 14,1173,0 ± 8,4АКТГ, пг/мл121,1 ± 16,688,0 ± 9,5ФСГ, мЕ/мл20,9 ± 5,368,4 ± 6,6ЛГ, мЕ/мл22,2 ± 5,352,9 ± 4,2ЛТГ, нг/мл10,7 ± 1,716,8 ± 2,3Полученные нами результаты свидетельствуют о сохранении у больных РТМ определенных регулирующих взаимоотношений в системе гипофиз-яичники.
У больных РТМ, находящихся в постменопаузе, отмечаются выраженные нарушения функции эндокринной системы, проявляющиеся увеличением концентраций АКТГ, ЛГ, ЛТГ, КТ и соотношения ЛГ/ФСГ и уменьшением соотношения ПГ/Э2.
Отмечено наличие связи между уровнем ФСГ в сыворотке крови больных и степенью дифференцировки опухоли. Концентрация ФСГ в сыворотке крови при низкодифференцированном РТМ составила 98,4 ± 8,5 мЕ/мл, при умереннодифференцированном - 69,9 ± 9,6 мЕ/мл, а при высокодифференцированном - 50,5 ± 7,1 мЕ/мл.
При изучении динамики концентрации гормонов передней доли гипофиза и периферических эндокринных желез у больных РТМ в процессе лечения выявлены значительные их колебания в зависимости от менструального статуса пациенток.
Нами проводилось троекратное определение содержания гормонов в сыворотке крови больных: до лечения, через 10 - 12 и 45 - 55 дней после операции на фоне гормональной терапии прогестинами.
У пациенток в пременопаузе через 10 - 12 дней после оперативного вмешательства отмечены снижение концентрации Э2 и ПГ и повышение содержания ЛГ, ФСГ и ЛТГ (табл.2). Следовательно, у больных РТМ сохраняется определенная регулирующая взаимосвязь в системе гипофиз-яичники в виде тормозящего влияния половых гормонов на секреторную деятельность гипофиза.
При повторном определении уровня гормонов через 45 - 55 дней после операции на фоне гормональной терапии выявлено уменьшение концентрации ФСГ, ЛТГ, АКТГ. В то же время содержание остальных гормонов на фоне гормональной терапии не менялось.
Таблица 2. Концентрация гормонов передней доли гипофиза и периферических эндокринных желез в сыворотке крови 13 больных раком эндометрия в периоде пременопаузы

ГормонВремя обследования после операцииДо лечениячерез 10 - 12 днейчерез 45 - 55 днейЭ2, пг/мл34,3*1 ± 6,6*214,2*1 ± 3,016,3*2 ± 5,2ПГ, нг/мл11,3*3 ± 1,7*46,6*3 ± 1,36,2* 4 ± 1,3ТC, нг/мл0,8 ± 0,20,5 ± 0,10,5 ± 0,1КT, нг/мл152,0 ± 14,1148,3 ± 13,8114,2 ± 13,3АКТГ, пг/мл121,1*5 ± 16,6126,1*6 ± 15,547,0*5 ± 13,1*6ФСГ, мЕ/мл20,9*7 ± 5,343,2*7 ± 5,9*827,7*8 ± 3,4ЛГ, мЕ/мл20,2*9 ± 5,3*1042,2*9 ± 7,245,0*10 ± 7,8ЛТГ, нг/мл10,7*11 ± 1,724,1*11 ± 3,9*1211,6*12 ± 1,8П р и м е ч а н и е. Здесь и в табл. звездочками отмечены статистически значимые различия. Цифры при звездочках обозначают, какие показатели сравниваются между собой (они отмечены одинаковыми цифрами). Значимость различий: *1 p < 0,02; *2 p < 0,05; *3 p < 0,05; *4 p < 0,05; *5 p < 0,01; *6 p < 0,01; *7 p < 0,02; *8 p < 0,05; *9 p < 0,05; *10 p < 0,05; *11 p < 0,01; *12 p < 0,02.
Иной характер имели изменения уровня гормонов у женщин в период постменопаузы (табл. 3).
У них спустя 10 - 12 дней после операции уменьшалось содержание в сыворотке крови ФСГ и ЛГ, содержание ЛТГ возрастало, а концентрация других гормонов не менялась.
Эти данные свидетельствуют о весьма незначительной роли яичников в выработке половых стероидных гормонов у больных РТМ, находящихся в периоде постменопаузы.
Обращает на себя внимание и тот факт, что концентрации половых стероидных гормонов у больных РТМ в пременопаузе после операции и в постменопаузе до операции не различались.
Спустя 45 - 55 дней после операции у больных РТМ, находящихся в постменопаузе, произошло снижение концентрации Э2, ПГ, КТ, ЛГ и ЛТГ. Концентрации ТС, АКТГ и ФСГ у больных РТМ через 10 - 12 и 45 - 55 дней практически не различались.
Исследование наличия и уровней рецепторов гормонов в раковой опухоли тела матки показало, что у подавляющего числа больных опухоли были рецепторположительными. Так, рецепторы эстрогенов (РЭ) обнаружены у 87%, а рецепторы прогестерона (РП) - у 82% больных. Рецепторы глюкокортикоидов (РГ) и андрогенов (РА) обнаруживались соответственно у 61 и 55% пациенток. У 75% больных РТМ опухоли одновременно содержали РЭ и РП. У 8% пациенток опухоли были рецепторотрицательными по РЭ и РП. 4 вида рецепторов одновременно обнаруживались в 41% опухолей. Лишь 3% опухолей были лишены всех видов рецепторов стероидных гормонов.
Уровень рецепторов в раковых опухолях тела матки колебался в широких пределах: от порогового значения до 750 фмоль на 1 мг белка для РЭ и до 2419 фмоль/мг для РП.
Таблица 3. Концентрация гормонов передней доли гипофиза и периферических эндокринных желез в сыворотке крови 63 больных раком эндометрия периода постменопаузы в процессе лечения

ГормонВремя обследования после операцииДо лечениячерез 10 - 12 днейчерез 45 - 55 днейЭ2, пг/мл15,2*1 ± 1,814,0* 2 ± 1,68,7*1 ± 1,9*2ПГ, нг/мл5,6*3 ± 0,64,8*4 ± 0,62,8*3 ± 0,3*4ТC, нг/мл0,5 ± 0,030,5 ± 0,040,6 ± 0,04КT, нг/мл173,0*5 ± 8,4164,7*6 ± 9,3128,9*5 ± 9,4*6АКТГ, пг/мл88,0*7 ± 9,566,3 ± 12,141,0*7 ± 9,8ФСГ, мЕ/мл68,4*8 ± 6,6*947,4*8 ± 4,352,7*9 ± 3,9ЛГ, мЕ/мл52,9*10 ± 4,2*1141,0*10 ± 3,7*1230,7*11 ± 2,4*12ЛТГ, нг/мл16,8*13 ± 3,327,2*13 ± 3,5*1411,7*14 ± 1,5*1 p < 0,02; *2 p < 0,05; *3 p < 0,001; *4 p < 0,01; *5 p < 0,001; *6 p < 0,01; *7 p < 0,01; *8 p < 0,01; *9 p < 0,05; *10 p < 0,05; *11 p < 0,001; *12 p < 0,05; *13 p < 0,05; *14 p < 0,001.
Наивысший уровень РГ составлял 340 фмоль/мг, РА - 89 фмоль/мг. Средний уровень РЭ составлял 122,9 ±9,9 фмоль/мг , РП - 368,2 ± 27,8 фмоль/мг, РГ - 71,4 ± 6,0 фмоль/мг, РА - 32,3 ± 2,6 фмоль/мг.
Выявлена тесная корреляционная связь между наличием в опухоли РЭ и РП, что имеет значение при выборе препаратов для гормональной терапии.
При проведении корреляционного анализа не удалось выявить зависимости между содержанием гормонов в сыворотке крови у больных и уровнем рецепторов этих гормонов в раковой опухоли тела матки.
У больных, находящихся в периоде пременопаузы, опухоли содержали большее количество РП, чем у больных в постменопаузе: соответственно 457,5 ± 59,2 фмоль на 1мг белка и 326,6 ± 29,2 фмоль/мг (р < 0,05).
Уровень рецепторов стероидных гормонов у больных раком эндометрия был связан с длительностью постменопаузы. По мере увеличения длительности постменопаузы отмечалось возрастание уровней РЭ, РП и РА.
При изучении характера распределения и средних уровней рецепторов стероидных гормонов в зависимости от распространенности опухолевого процесса выявлена определенная

Похожие работы

1 2 3 > >>