Генетический груз в популяциях человека как основа полиморфизма наследственных заболеваний

Кроме того, признается роль врожденных особенностей в патогенезе и клинической картине болезней. Относительно генных болезней, казалось бы, можно ожидать более

Генетический груз в популяциях человека как основа полиморфизма наследственных заболеваний

Контрольная работа

Медицина, физкультура, здравоохранение

Другие контрольные работы по предмету

Медицина, физкультура, здравоохранение

Сдать работу со 100% гаранией

СОДЕРЖАНИЕ

 

Введение

1.Понятие наследственных заболеваний

2.Генные наследственные болезни: клинический полиморфизм

3.Изучение полиморфизма наследственных заболеваний

4.Предотвращение полиморфизма наследственных заболеваний

заключение

литература

 

ВВЕДЕНИЕ

 

Наследственные заболевания, болезни, обусловленные нарушениями в процессах хранения, передачи и реализации генетической информации. С развитием генетики человека, в том числе и генетики медицинской <http://slovari.yandex.ru/dict/bse/article/00017/48600.htm>, выяснилась наследственная природа многих заболеваний и синдромов, считавшихся ранее болезнями с неустановленной этиологией. Роль наследственных факторов подтверждается более высокой частотой ряда заболеваний в некоторых семьях по сравнению с населением в целом. Изучением наследственных заболеваний человека и проблемой их предотвращения занимается преимущественно медицинская генетика. Это придает актуальность и теме данной работы.

Объект исследования: полиморфизм наследственных заболеваний.

Предмет исследования: генетический груз в популяциях человека как основа полиморфизма наследственных заболеваний.

Цель исследования: выявить особенности наследственных патологий человека и средства их предупреждения.

На пути к поставленной цели решались следующие задачи: дать определение понятию наследственных заболеваний; выявить особенности клинического полиморфизма наследственных заболеваний; рассмотреть проблемы изучения полиморфизма наследственных заболеваний и предотвращения полиморфизма наследственных заболеваний.

Методы исследования: аналитические, наблюдения и определения.

Работа базировалась на трудах: Ш. Ауэрбаха, Л.О. Бадаляна, Н.П. Бочкова, Н.П. Дубинина, С.Г. Инге-Вечтомова, И.П. Карузиной и др.

 

1.ПОНЯТИЕ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

 

В основе наследственных заболеваний лежат мутации <http://slovari.yandex.ru/dict/bse/article/00050/52200.htm> - преимущественно хромосомные и генные, соответственно чему условно говорят о хромосомных болезнях <http://slovari.yandex.ru/dict/bse/article/00087/39100.htm> и собственно наследственных (генных) болезнях. Мутация ведёт к нарушению синтеза определенного полипептида (структурного белка или фермента). В зависимости от того, какова роль этого полипептида в жизнедеятельности организма, у больного возникают нарушения (изменения фенотипа <http://slovari.yandex.ru/dict/bse/article/00083/67700.htm>) локального или системного порядка. Наиболее рациональна классификация наследственных заболеваний по характеру метаболических расстройств: нарушения обмена аминокислот; нарушения обмена липидов; нарушения обмена углеводов; нарушения минерального обмена; нарушения билирубинового обмена (1, С. 34).

Однако поскольку биохимические механизмы большинства наследственных заболеваний пока неизвестны, и, следовательно, патогенетическая классификация ещё не может быть полной, её дополняют классификацией по органно-системному принципу: наследственные заболевания крови; эндокринной системы; наследственные заболевания с преимущественным поражением почек; соединительной ткани; нервно-мышечной системы и т.д.

В зависимости от того, где локализован патологический (мутантный) ген <http://slovari.yandex.ru/dict/bse/article/00017/41900.htm> - в аутосоме <http://slovari.yandex.ru/dict/bse/article/00005/29700.htm> или в половой хромосоме <http://slovari.yandex.ru/dict/bse/article/00061/10500.htm> - и каковы его взаимоотношения с нормальным аллелем <http://slovari.yandex.ru/dict/bse/article/00002/12200.htm>, т.е. является ли мутация доминантной (нормальный ген подавляется патологическим) или рецессивной (патологический ген подавляется нормальным), различают следующие основные типы наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленный с полом (или ограниченный полом). Тип наследования устанавливается путём анализа родословной. При составлении последней учитываются распространение в семье изучаемого заболевания и родственного отношения между больными. Построение и анализ родословной составляют предмет клинико-генеалогического исследования.

При заболеваниях, наследуемых по аутосомно-доминантному типу, мутантный ген проявляется уже в гетерозиготном состоянии; больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой; патологическая наследственность прослеживается в родословной «по вертикали»; по крайней мере, один из родителей больного также болен.

При заболеваниях, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу, мутантный ген проявляется лишь в гомозиготном состоянии (больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой; родители больных фенотипически здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена; патологическая наследственность прослеживается в родословной семьи «по горизонтали»; вероятность рождения больных детей возрастает в случае кровного родства родителей (7, С. 42).

Если один из родителей гомозиготен по патологическому рецессивному гену, а другой является его гетерозиготным носителем, то в половине случаев дети могут оказаться больными, и создаётся впечатление наследования заболевания по доминантному типу. Такое явление носит название псевдодоминирования. От истинного доминирования оно отличается тем, что больные с рецессивной мутацией в браке со здоровыми людьми всегда будут давать здоровое потомство, а здоровые в браке с гетерозиготными носителями с определенной частотой (25%) будут иметь больных детей.

Из заболеваний, сцепленных с полом или ограниченных полом, для клиники особое значение имеют болезни, обусловленные рецессивными мутациями в Х-хромосоме (этот тип наследования называется также Х-хромосомным). Женщины с такого типа мутацией, как правило, фенотипически здоровы, поскольку рецессивному патологическому гену противостоит у них нормальный аллель другой Х-хромосомы. У мужчин же мутантный ген представлен в единственном числе и определяет патологию фенотипа. При болезнях, передающихся по Х-хромосомному типу, действие мутантного гена проявляется только у гетерогаметного пола (т.е. у мужчин); в отягощенных семьях заболевает половина сыновей, а половина дочерей - носители мутантного гена (кондукторы); родители клинически здоровы. Болезнь часто обнаруживается у сыновей сестёр больного (пробанда) или у его двоюродных братьев по материнской линии. Больной отец не передаёт дефектный ген сыновьям.

Перечисленные типы наследования предусматривают главным образом моногенные заболевания (определяемые мутацией одного гена). Однако патологическое состояние может зависеть от двух и более мутантных генов. Ряд патологических генов обладает сниженной пенетрантностью <http://slovari.yandex.ru/dict/bse/article/00058/16400.htm>. При этом присутствие их в геноме, даже в гомозиготном состоянии, необходимо, но недостаточно для развития болезни. Т.о., не все типы наследования болезней человека укладываются в перечисленные схемы.

Поскольку всякий фенотип, как нормальный, так и патологический, детерминируется не только генотипом <http://slovari.yandex.ru/dict/bse/article/00017/52000.htm> и является результатом взаимодействия генотипа и среды, постольку наследственной патологии присущ значительный клинический полиморфизм: в пределах одной нозологической единицы могут встречаться различные клинические синдромы, степень тяжести заболевания также варьирует в широких пределах. Большая вариабельность клинических проявлений и течения наследственных заболеваний наблюдается порой даже у членов одной семьи. Для объективной оценки соотносительной роли наследственных факторов и среды в этиологии и патогенезе наследственных заболеваний важно изучать особенности их клинической картины и течения у однояйцевых и разнояйцевых близнецов <http://slovari.yandex.ru/dict/bse/article/00008/90200.htm>.

Нозологическая принадлежность наследственных заболеваний устанавливается на основе всестороннего клинического (в том числе клинико-генеалогического) и лабораторного обследования. Большую диагностическую ценность имеют биохимические, электрофизиологические, цитоморфологические, иммунологические и др. лабораторные методы, часто позволяющие идентифицировать не только заболевание, но и гетерозиготное носительство мутантного гена. Иногда диагностику облегчает плейотропный эффект генов, т.е., множественность зависящих от них фенотипических проявлений. В частности, действие патологического гена может проявиться не только в заболевании, но и в ряде других, обычно индифферентных для организма признаков, по которым в сомнительных случаях и устанавливается присутствие гена-«виновника» (4, С. 65).

Благодаря прогрессу медицинской генетики и расширению представлений о характере наследования различных заболеваний и влиянии факторов внешней среды на проявляемость мутантных генов стали намного яснее пути лечения и профилактики наследственных заболеваний. Основные принципы лечения: исключение или ограничение продуктов, превращения которых в организме в отсутствии необходимого фермента приводят к патологическому состоянию; заместитительная терапия дефицитным ферментом или нормальным конечным продуктом извращённой реакции; индукция дефицитных ферментов. Большое значение придаётся фактору своевременности терапии, которую следует начинать до развития у больных выраженных нарушений. Некоторые биохимические дефекты могут с возрастом частично компенсироваться. В перспективе большие надежды возлагаются на генную инженерию, под которой подразумевается направленное вмешательство в структуру и функционирование генетического аппарата - удаление или исправление мутантных генов, замена их нормальными.

Важнейшей

Похожие работы

1 2 3 4 > >>