Влияние химических веществ на здоровье человека

Для группы из 1,189 немецких мужчин, сформированной из рабочих, имеющих дело с гербицидами и инсектицидами, подвергавшихся воздействию PCDD/F, мы установили

Влияние химических веществ на здоровье человека

Информация

Химия

Другие материалы по предмету

Химия

Сдать работу со 100% гаранией
чке времени (площадь под кривой). Значения производственных доз определены по данным крови из историй болезни 275 рабочих, применяя кинетическую модель 1-го порядка. Эти значения доз были использованы для оценки уровней воздействия для всех членов группы. Общая смертность была повышенной в группе; 413 смертных случаев выдавали результат SMR = 1.15 ( 95% CI 1.25 , 1.27) , сравниваемый со смертностью населения Германии. Полная смертность от рака (n=124) была значительно увеличена ( SMR = 1.41, 95% CI, 1.17 , 1.68). Различные участки рака показали значительно увеличенный SMR. Индекс воздействия использовался для анализа SMR общей смертности от рака в зависимости от дозы. Для TCDD наблюдалась значительная тенденция (Р = 0.01) для SMR с увеличенным совокупным воздействием PCDD / F. SMR в первой квартиле воздействия ( 0 125 * 2 нг / кг * год) был равен 1.24 (95% CI 0.82 , 1.79 ), увеличиваясь до 1.73 (95% CI 1.21, 2.40) в последней квартиле ( ≥ 2503.0 нг / кг *год ). Для всех родственных, объединненых как токсические эквивалентности (TEQ) и использующихся как международные факторы токсической эквивалентности, наблюдалась значительное увеличение смертности от рака во второй квартиле (360.9 1614.4 нг / кг *год , SMR = 1.64 ; 95% CI 1.13 , 2.29) и четвертой квартиле ( ≥ 5217.7 нг / кг *год , TEQ , SMR = 1.64 , 95% CI 1.13 , 2.29 ). Тест Тренда был незначительным. Результаты оправдывают использование этой группы для количественной оценки риска от TCDD и в меньшей степени для TEQ.

 

Цели

 

Хотя имелось значительное количество исследований TCDD и родственных составов на биохимию здоровья за последние 20 лет, ставится вопрос, является ли повсеместное присутствие этих веществ в окружающей среде реальным фактором риска для человека. Важной причиной интереса явилось установление TCDD сильным канцерогенным веществом. Это доказано результатами недавних исследований смертности в профессиональных группах и по экологическим причинам. В отличие от более ранних исследований, воздействие TCDD было подтверждено концентрацией в биологическом материале.

Несколько попыток было сделано для определения риска рака под действием окружающей среды, или определить безопасную зону. Доступные оценки риска были получены в основном по результатам онкогенности животных. Данные исследований для человека еще не используются из-за недостатка результатов относительно дозы, чтобы определить численно величину риска для определенных доз. Первое приближение к количественному анализу связи реакции дозы и раковыми опухолями было недавно издано для групп рабочих, подвергшихся воздействию полихлорированных дибензо-n-диоксинам (фуранам).

 

Оценка для уровней PCDD / F в крови на конец занятости была получена для всей группы с использованием базы данных из 190 рабочих. Увеличение концентрации PCDD в крови ( нг / кг / год ) было оценено регрессией уравнений по окончании воздействия ( пересчитаны в соответствии с измерениями в крови с использованием предположений первого кинетического закона ) с учетом продолжительности работы в различных производственных отделах. Эти оценки были затем использованы для рассчетов ожидаемых уровней PCDD / F в крови на конец воздействия для всех членов группы путем умножения рабочего времени на оценки ежегодных увеличений. Используя эти результаты , демонстировалась дозо-зависимая связь между раком и воздействием PCDD / F. Использование этих результатов для оценки уровня риска рака имеет отдельные ограничения:

Во-первых, процедура оценки используемая в этом документе не принимала во внимание устранение втечение подвергания , которое приводит к нелинейному увеличению (рис 1)

Во вторых, период рабочего времени в различных отделах не рассматривался в статистической модели. Это увеличивает возможность того, что рабочий начинал работать с высоким загрязнением сначала, затем длительное время работал в отделе с низким подврганием. Это могло бы дать низкие показатели в крови, основывающиеся на окончании выделения из-за воздействия.

 

В заключение, уровни параметров крови на конец воздействия не соответствуют оценке риска для диоксинов с отношением к дозе фона.

Для пояснения вышеупомянутого положения на Рис.1 показано значение уровня ТСDD в крови для гипотетического лица со значением дозы 1 нг / кг / год и выше к 20-летнему возрасту с последующим 10-летним воздействием к значению уровня в 20 нг / кг / год, измеренному через 20 лет после окончания воздействия сравнительно к кривой уровня TCDD в крови для лиц 50-летнего возраста со значением дозы в 1 нг / кг / год и выше. Некоторые параметры дозы выборочно меняются:

  1. максимум концентрации , которое лицо испытало за какое-то время
  2. уровень на конец воздействия (необязательно идентифицируется с

максимумом концентрации сверх времени)

- интеграл концентрации через какое-то время (область под кривой).

 

Область под кривой была выбрана для анализа оценки риска, потому что она представляет изменения в концентрации через какое-то время и отражает кумулятивные воздействия диоксинов и фуранов в течение жизни .

Этот документ представляет базовые соображения по использованию групп для оценки риска и описывает конструкцию переменной дозы и связь анализа 'Доза-реакция' для рака, ссылаясь на население Германии.

Материалы и методы

 

Основные методы, используемые в этих исследованиях, следуют за «Manz et al» и «Flesch-Janys et al». Группа составлена из 1189 мужчин, работающих с 1 января 1952 г. или позже не менее 3-х месяцев.

Исследование закончено 31 декабря 1992г.

 

Оценка отношения доз.

Измерения уровней PCDD/F в крови (n = 320) или жировой ткани (n = 62) были применены для 275 рабочих (39 женщин, 236 мужчин). Два или три измерения были применены для некоторых рабочих, произведя в общем 382 анализа крови.

Уровни крови были определены ERGO лабораторией (Гамбург, Германия).

Концентрации выражены в нанограмм/килограмм крови или жирового слоя. Эквиваленты токсичности (TEQS) были рассчитаны с использованием международных факторов токсической эквивалентности (I-TEFs). Рабочие хронологии, охватывающие продолжительность занятости в 22 различных отделах были применимы для группы в целом. Рабочие, чья концентрация ко времени измерения превысила 95% населения Германии, были включены для оценки значений дозы. Значения дозы использовались, чтобы оценить концентрацию каждого родственного в каждой точке для всех членов группы. Накопленные уровни PCDD/F, выраженные в нанограмм/килограмм жиров крови *годы , были рассчитаны интегральным методом и использованы в анализах стандартизированного отношения смертности (SMR).

 

Вычисление стандартных отношений смертности.

Стандартизированные отношения смертности были рассчитаны с использованием пол-, возраст-, и календарный год -определенные показатели смертности населения Германии с 1952 по 1992гг. (Федеральное статистическое агенство, Германия, персональная связь). Конфидициальные периоды (СI) были рассчитаны с помощью распределения Пуассона для наблюдаемых случаев. SMR были оценены для всех групп и для классифицированных уровней воздействия внутри четырех групп согласно рассчетной площади под кривой. Человеко-годы были рассчитаны, принимая во внимание продвижение лица через классы воздействия. Тренд всех испытаний был определен линией регрессии SMR с учетом определенных воздействий на отобранные группы людей.

Результаты

 

Уровни PCDD/F в крови.

Данные уровней крови или жировой ткани были доступны для 275 рабочих.

Таблица 1 показывает наглядные параметры для уровней PCDD/F. Среднеарифметическое для ТСDD было 101,3 нг/кг (минимум-2,0; максимум-2252 нг / кг ). Для сверх хлоринадного РСDD/F без ТСDD, рассчитанного как международный эквивалент токсичности (I-TEQ), значение было 89,3 (минимум-5,0;максимум-1131,9).

 

Оценка уровня дозы .

Оцененные уровни дозы ТСDD показаны в таблице 3.

Высший показатель дозы был получен для трихлорфенолового отдела перед изменением процесса производства в 1957 (3376,4 нг / кг жира крови / год ). Для 2,4,5-Tрихлорфенолоацетатнокислотного (2,4,5-T) и трихлорфенолового (ТСР) отделов после 1957 года значения доз имели тотже самый порядок величины (154,6 и 121,1 нг / кг жира крови / год ). Для рабочих, занятых ручным трудом, оценка была 48,2.

Все эти оценки значительно отличались от нуля ( 0,01). В соответствии с величиной оценок в модели со всеми 22 отделами производства (данные не показаны), другие отделы были сгруппированы в 2 группы, с полученными уровнями в 30,2 и 6,7 нг / кг / год. Один металлург и два рабочих в ТСР отделе, выпавшие из регрессивной диагностики, были исключены из конечной модели. Оценка мощности ТСDD дозы для металлургов была уменьшена этим исключением от 184 нг / кг / год до 48,2 нг / кг / год; а что касается ТСР отдела, то до 1957 года оценка мощности ТСDD дозы уменьшена с 3781,3 до 3376,4 нг / кг / год. Однако данные для различных интервалов времени были разбросаны. Влияние пола или короткого периода занятости на величину дозы не было заметным. Данные для этих последних исследований были также разбросаны.

 

 

 

 

Рис.2, который иллюстрирует построение модели, сравнивает концентрации ТСDD в конце занятости, рассчитанной из измеряемых уровней , с концентрациями ТСDD, предсказанными моделью. Символы указывают различные продолжительности занятости. Коэффициент корреляции ряда Спирман

Похожие работы

<< < 1 2 3 4 5 6 > >>